疫苗大國如何跨越專(zhuān)利鴻溝？

編者按：連日來(lái)，山東非法疫苗案迅速發(fā)酵。目前，有關(guān)部門(mén)正在嚴查問(wèn)題疫苗去向。據報道，這一案件中主要問(wèn)題出在疫苗的存儲和運輸環(huán)節，而非疫苗的研發(fā)制造本身。但是，中國作為疫苗大國，研發(fā)制造的問(wèn)題同樣引人關(guān)注。讓我們重溫《中國知識產(chǎn)權報》在2014年1月8日發(fā)表的一篇文章，體味中國疫苗產(chǎn)業(yè)發(fā)展之任重道遠。

　　1月3日，記者在北京市朝陽(yáng)區亞運村社區醫院看到這樣一幕：北京市民張女士帶著(zhù)自己剛滿(mǎn)月的寶寶來(lái)接種乙肝疫苗，在分診臺前，張女士毫不猶豫地選擇了價(jià)格不菲的進(jìn)口疫苗。

　　記者在現場(chǎng)看到，盡管進(jìn)口疫苗價(jià)格高出國產(chǎn)疫苗好幾倍，出于安全考慮，家庭條件并不寬裕，亦或是打算接種免費疫苗的家長(cháng)，大部分還是選擇為孩接種進(jìn)口疫苗。

　　近期連續爆出問(wèn)題疫苗事件讓不少家長(cháng)對疫苗安全感到擔憂(yōu)，國家有關(guān)部門(mén)迅速采取措施，對事件原因展開(kāi)調查。1月3日，國家食品藥品監督管理總局、國家衛生和計劃生育委員會(huì )聯(lián)合通報了對乙肝疫苗問(wèn)題調查的最新進(jìn)展。調查結果顯示，未發(fā)現深圳康泰生物制品有限公司（下稱(chēng)深圳康泰）生產(chǎn)的疫苗存在質(zhì)量問(wèn)題。目前累計報告的17例疑似與接種深圳康泰生產(chǎn)的乙肝疫苗有關(guān)的死亡病例，均已明確或初步判斷與接種疫苗無(wú)關(guān)。

　　據了解，作為一種預防性乙肝疫苗，在世界范圍內其技術(shù)已達到較高水平，在生產(chǎn)技術(shù)、產(chǎn)品質(zhì)量方面比較成熟。從專(zhuān)利申請數量上看，英國葛蘭素史克公司和美國默沙東公司在全球提交的專(zhuān)利申請量較多；而在國內申請人中，提交的專(zhuān)利申請量比較分散，在專(zhuān)利申請數量和核心技術(shù)的專(zhuān)利數量方面與國外公司仍有一定的差距。

　　有關(guān)專(zhuān)家表示，由于我國一類(lèi)乙肝疫苗市場(chǎng)被少數幾家企業(yè)壟斷經(jīng)營(yíng)，缺少相應的市場(chǎng)競爭機制，企業(yè)缺乏自主創(chuàng )新的積極性，導致?lián)碛泻诵募夹g(shù)的專(zhuān)利數量不足。該人士建議，有關(guān)部門(mén)在加強對疫苗安全監管的同時(shí)，還應該營(yíng)造良好的創(chuàng )新環(huán)境，著(zhù)力提升相關(guān)企業(yè)的自主創(chuàng )新能力，保證老百姓用藥安全。

　　疫苗技術(shù)相對成熟

　　生產(chǎn)工藝存在差別

　　此次疑似問(wèn)題疫苗事件發(fā)生后，各方關(guān)注的焦點(diǎn)都不約而同地集中在疫苗質(zhì)量上，深圳康泰相關(guān)負責人及時(shí)出面回應，否認了疫苗本身存在質(zhì)量問(wèn)題。北京天壇生物制品股份有限公司（下稱(chēng)北京天壇）也發(fā)表聲明稱(chēng)，公司對相應批號乙肝疫苗的生產(chǎn)和運輸過(guò)程等方面作了回顧性調查，確定有關(guān)批次疫苗產(chǎn)品在生產(chǎn)、檢驗、批簽、儲存、運輸等環(huán)節均符合國家相關(guān)規定。然而，上述企業(yè)的各種表態(tài)仍然難以消除各方的質(zhì)疑。

　　記者在采訪(fǎng)中電話(huà)聯(lián)系了深圳康泰、北京天壇等企業(yè)，想就有關(guān)事宜作進(jìn)一步了解，但上述企業(yè)的有關(guān)人士均以不便為由婉拒了記者的采訪(fǎng)。

　　“目前關(guān)于嬰兒死亡與乙肝疫苗注射之間是否相關(guān)尚無(wú)定論，到底是偶合事件還是疫苗質(zhì)量問(wèn)題，任何推測都顯得過(guò)于武斷。國產(chǎn)乙肝疫苗已經(jīng)應用了二十多年，生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)很成熟，總體來(lái)看是安全有效的?！币晃徊辉竿嘎缎彰臉I(yè)內人士在接受中國知識產(chǎn)權報記者采訪(fǎng)時(shí)表示，國內外企業(yè)的乙肝疫苗產(chǎn)品，主要差別在于用以表達抗原的系統略有不同，以及后續的抗原提取和純化步驟可能存在些許差別，有可能帶來(lái)抗原產(chǎn)量、純度、可控不良反應以及免疫持久性等方面的細微差別。

　　壟斷經(jīng)營(yíng)缺乏競爭

　　創(chuàng )新活力有待激發(fā)

　　據了解，一類(lèi)乙肝疫苗市場(chǎng)份額幾乎被深圳康泰、北京天壇、大連漢信生物制藥有限公司（下稱(chēng)大連漢信）、華蘭生物工程股份有限公司（下稱(chēng)華蘭生物）等幾大廠(chǎng)商所壟斷。數據顯示，2012年預防性乙肝疫苗市場(chǎng)，深圳康泰市場(chǎng)份額占比達到36%；大連漢信占26%；北京天壇占11.6%。在二類(lèi)乙肝疫苗市場(chǎng)，由于企業(yè)擁有自主定價(jià)權，加之有國外產(chǎn)品的加入，市場(chǎng)競爭比較激烈。

　　記者在采訪(fǎng)中了解到，在二類(lèi)乙肝疫苗市場(chǎng)，國產(chǎn)疫苗的售價(jià)普遍在30元至50元左右，而進(jìn)口疫苗的售價(jià)則要高出幾倍，普遍在百元以上。盡管進(jìn)口疫苗價(jià)格較高，但以葛蘭素史克為代表的進(jìn)口疫苗依然受到不少家庭的追捧。

　　“國外有關(guān)問(wèn)題疫苗的事件較少，我認為國外的技術(shù)更加先進(jìn)，在安全性、穩定性方面要優(yōu)于國產(chǎn)疫苗?！睆埮肯蛴浾哒f(shuō)。

　　事實(shí)果真如張女士描述的那樣嗎？記者對國內外相關(guān)企業(yè)在乙肝疫苗方面的專(zhuān)利申請狀況進(jìn)行了對比。一位業(yè)內人士進(jìn)行專(zhuān)利文獻檢索后發(fā)現，截至目前，涉及乙肝疫苗的全球專(zhuān)利申請共計623件，包括中國專(zhuān)利申請164件，其中62件獲得授權。在主要申請人分布中，以英國的葛蘭素史克、希爾泰克公司（Celltech）和帝國理工學(xué)院，美國的默沙東、加州大學(xué)為主。葛蘭素史克在美國、中國和歐洲的乙肝疫苗專(zhuān)利擁有量均排名第一，其全球乙肝疫苗專(zhuān)利申請量達43件；美國默沙東擁有的全球專(zhuān)利申請量為11件。中國專(zhuān)利申請人中，除上述國外公司以外，我國本土申請人的申請量分布較為分散，主要以大學(xué)和科研機構為主，申請量較多有第二軍醫大學(xué)、第三軍醫大學(xué)、深圳康泰、長(cháng)春生物制品研究所、中國科學(xué)院中國醫學(xué)科學(xué)院、中國藥品生物制品檢定所、大連漢信。值得關(guān)注的是，上述國內申請人中，申請量基本都僅有幾件。

　　“由于一類(lèi)疫苗由國家統一采購，幾家生產(chǎn)公司實(shí)為壟斷經(jīng)營(yíng)。盡管使用量大，但由于定價(jià)權受到國家控制，相關(guān)企業(yè)的盈利能力有限，缺乏必要的市場(chǎng)競爭和有效的激勵機制，疫苗生產(chǎn)企業(yè)會(huì )出現高枕無(wú)憂(yōu)、固步自封的想法，失去了創(chuàng )新的主動(dòng)性，同時(shí)也不會(huì )在生產(chǎn)工藝、技術(shù)指標等方面投入大量資金下大力氣進(jìn)行改造和升級?！鄙轿魇〖膊☆A防控制中心副主任技師陳濤安在接受本報記者采訪(fǎng)時(shí)一針見(jiàn)血地道出了我國疫苗行業(yè)在體制機制等方面存在的問(wèn)題。

　　營(yíng)造良好創(chuàng )新環(huán)境

　　加強核心技術(shù)攻關(guān)

　　據了解，目前，全世界共有85家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，其中我國有40家，我國疫苗的年產(chǎn)量超過(guò)10億劑次人份，產(chǎn)能位居全球第一。但令人尷尬的是，由于自主創(chuàng )新能力較弱，我國目前生產(chǎn)的疫苗以傳統型疫苗為主，大多集中在減毒活疫苗和滅活疫苗上。

　　記者在采訪(fǎng)中了解到，由于疫苗研發(fā)的投入大、耗時(shí)長(cháng)，需要依靠強大的資金支持和人員保證，并且存在諸多不確定性和風(fēng)險，這一系列因素導致我國疫苗企業(yè)的整體研發(fā)實(shí)力有待加強。據悉，為了提高我國疫苗產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng )新實(shí)力，國家有關(guān)部門(mén)相繼開(kāi)展了“疫苗與抗體工程”“疫苗研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)品研發(fā)”等項目，有效解決了我國自主創(chuàng )新疫苗研發(fā)到規?；a(chǎn)等相關(guān)的一系列技術(shù)難題，但和國外行業(yè)巨頭相比，差距還十分明顯。

　　一位不愿透露姓名的業(yè)內人士在接受本報記者采訪(fǎng)時(shí)表示，在非典和禽流感疫情爆發(fā)的時(shí)候，我國能在短時(shí)間內研制出相應的疫苗，說(shuō)明我國的疫苗研發(fā)實(shí)力達到了一定的高度，但目前大多數生產(chǎn)企業(yè)往往將研發(fā)精力集中在市場(chǎng)前景更廣、利潤更可觀(guān)的二類(lèi)疫苗領(lǐng)域。該人士建議，有關(guān)部門(mén)應加大對一類(lèi)疫苗市場(chǎng)的引導和扶持，加大資金投入，加強監管力度，從而形成良性互動(dòng)、有序競爭的市場(chǎng)格局。

　　陳濤安則建議，疫苗安全關(guān)乎國家安危和民族的未來(lái)，國家應將疫苗安全擺在更高的位置，舉全國之力，調用最優(yōu)質(zhì)的資源，在資金、人員、技術(shù)等方面予以重點(diǎn)扶持，加大研發(fā)力度。制藥企業(yè)則重點(diǎn)在生產(chǎn)工藝和制造流程上加大改進(jìn)措施，提高制備水平。（王康）

　　相關(guān)鏈接

　　我國疫苗分一類(lèi)疫苗和二類(lèi)疫苗。一類(lèi)疫苗是指政府免費向公民提供，公民應當依照政府的規定受種的疫苗，包括乙肝疫苗、卡介苗等11種針對適齡兒童的疫苗，由各省疾控中心統一招標采購；二類(lèi)疫苗是指公民自費并且自愿接種的其他疫苗。除國家規定必須接種的疫苗外，其他需要接種的疫苗都屬于推薦疫苗，也就是免疫規劃外疫苗，這些疫苗都是本著(zhù)自費、自愿的原則，相關(guān)疫苗廠(chǎng)商具有自主定價(jià)權。

　　目前我國重組乙肝疫苗 （酵母）的生產(chǎn)廠(chǎng)家有北京天壇、深圳康泰、大連漢信、華蘭生物等。而重組乙肝疫苗（CHO細胞）的生產(chǎn)廠(chǎng)家有長(cháng)春生物技術(shù)研究所、華北制藥、蘭州生物技術(shù)研究所、武漢生物技術(shù)研究所、成都生物技術(shù)研究所等。（文|王康 漫畫(huà)|林佳偉）