丙肝新藥專(zhuān)利申請被駁的背后

發(fā)布時(shí)間：2014.04.15 新聞來(lái)源：

 丙型病毒性肝炎，簡(jiǎn)稱(chēng)為丙型肝炎或丙肝，是一種由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。據統計，目前全球約有1.7億丙型肝炎患者或丙肝病毒攜帶者，丙型肝炎已經(jīng)成為一個(gè)日趨嚴重的公共衛生問(wèn)題。迄今為止，尚沒(méi)有針對丙型肝炎的有效疫苗，如何有效治療丙型肝炎日漸成為一個(gè)受到關(guān)注的問(wèn)題。但與此同時(shí)，對于醫藥企業(yè)而言這無(wú)疑也意味著(zhù)巨大的市場(chǎng)機遇。
　　
　　德國醫藥集團貝林格爾.英格海姆國際有限公司（下稱(chēng)貝林格爾. 英格海姆公司）在2004年就名稱(chēng)為“丙型肝炎抑制劑化合物”的發(fā)明提出PCT申請，但在2005年進(jìn)入中國國家階段后，因不具備創(chuàng )造性而被駁回。此后，貝林格爾. 英格海姆公司又向國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利復審委員會(huì )（下稱(chēng)專(zhuān)利復審委員會(huì )）提出復審請求，專(zhuān)利復審委員會(huì )最終維持了之前作出的駁回決定。
　　
　　丙型肝炎藥物市場(chǎng)具有巨大的發(fā)展潛力，獲得專(zhuān)利權的藥物可能對市場(chǎng)格局產(chǎn)生重要變革，專(zhuān)利復審委員會(huì )慎重作出的復審決定將對國內丙肝治療藥物市場(chǎng)產(chǎn)生重大影響。
　　
　　申請新藥專(zhuān)利，搶奪中國市場(chǎng)
　　
　　丙型肝炎作為一種全球性流行疾病，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。據全球制藥與醫療保健問(wèn)題研究咨詢(xún)巨頭決策資源公司分析，丙型肝炎治療市場(chǎng)將在2007年至2017年間增長(cháng)近5倍，即從約20億美元增至100億美元以上。為了在這個(gè)日漸膨脹的市場(chǎng)中“分一杯羹”，全球各大醫藥集團爭相開(kāi)發(fā)丙肝治療藥物，并加速專(zhuān)利申請步伐。位于德國的醫藥集團貝林格爾.英格海姆公司便是其中之一。
　　
　　貝林格爾.英格海姆公司是世界知名醫藥集團，在醫藥行業(yè)多個(gè)領(lǐng)域均進(jìn)行了專(zhuān)利布局。隨著(zhù)丙型肝炎治療市場(chǎng)的成長(cháng)，貝林格爾.英格海姆公司也逐步涉足該領(lǐng)域。
　　
　　目前在世界范圍內，丙肝的標準治療方案是干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療。干擾素是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而提高患者免疫系統功能；而利巴韋林則可以抑制病毒的復制。據了解，如果患者在感染丙型肝炎病毒后半年內通過(guò)干擾素療法進(jìn)行治療，有90%的概率可以在其發(fā)展成慢性肝炎前治愈。因此，干擾素已經(jīng)成為被國際上廣泛認可的丙肝治療首選藥物。
　　
　　2004年5月，貝林格爾. 英格海姆公司就名稱(chēng)為“丙型肝炎抑制劑化合物”的發(fā)明提出PCT專(zhuān)利申請，并于2005年11月21日進(jìn)入中國國家階段。該專(zhuān)利申請涉及的正是一種新型干擾素藥物。
　　
　　專(zhuān)利申請被駁，進(jìn)而提起復審
　　
　　在中國國家階段，經(jīng)過(guò)實(shí)質(zhì)審查，貝林格爾. 英格海姆公司提起的名稱(chēng)為“丙型肝炎抑制劑化合物”的發(fā)明專(zhuān)利申請因權利要求1-27、30-38、40-44不具備專(zhuān)利法第二十二條第二款規定的創(chuàng )造性而被駁回。
　　
　　貝林格爾. 英格海姆公司不服駁回決定，對權利要求書(shū)做了修改后，于2009年6月29日向專(zhuān)利復審委員會(huì )提出復審請求并提交了對比實(shí)驗數據，同時(shí)以本案已經(jīng)在歐洲專(zhuān)利局被授權為由請求撤回駁回決定。
　　
　　經(jīng)形式審查合格，專(zhuān)利復審委員會(huì )于2009年7月28日依法受理了該復審請求，并將其轉送至國家知識產(chǎn)權局原審查部門(mén)進(jìn)行前置審查。國家知識產(chǎn)權局原審查部門(mén)在前置審查意見(jiàn)書(shū)中認為，本領(lǐng)域的技術(shù)人員在對比文件1的基礎上得到本申請權利要求書(shū)請求保護的技術(shù)方案是顯而易見(jiàn)的。僅用文字描述但未有相應活性實(shí)驗數據支持的結論性或斷言性的優(yōu)異性質(zhì)不屬于可接受的實(shí)驗效果，不能夠作為證明本發(fā)明化合物具有預料不到的技術(shù)效果的有力證據。此外，雖然復審請求人提交了對比實(shí)驗數據，但是該實(shí)驗模型并未記載在本申請原始提交的說(shuō)明書(shū)中，也未記載在對比文件1中，因此，上述申請日后提交的對比實(shí)驗模型及數據不能夠作為證明創(chuàng )造性的證據而被接受?；谝陨侠碛?，原審查部門(mén)堅持駁回決定。據了解，對比文件1是貝林格爾.英格海姆國際有限公司自己早先的專(zhuān)利申請文件，其權利要求通式中涵蓋了非常廣泛的化合物類(lèi)型，涉案專(zhuān)利申請是在對比文件1基礎上的選擇和改進(jìn)。
　　
　　隨后，專(zhuān)利復審委員會(huì )成立合議組對該案進(jìn)行了審理。合議組認為，對比文件1中的化合物具有HCV NS3蛋白酶的增強效果，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據對比文件1中技術(shù)啟示對取代基的取代類(lèi)型和位置進(jìn)行常規選擇，并可以預期這樣的選擇所得到的化合物最終都能夠作為HCV NS3蛋白酶抑制劑，用于HCV（丙型肝炎病毒）感染的治療。因此權利要求1相對于對比文件1不具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著(zhù)的進(jìn)步，不具備專(zhuān)利法第二十二條第三款規定的創(chuàng )造性。從屬權利要求2-38分別對權利要求1進(jìn)行了進(jìn)一步限定，這些進(jìn)一步限定的化合物均為本領(lǐng)域技術(shù)人員在上述權利要求1通式范圍內所做的常規選擇，且沒(méi)有產(chǎn)生預料不到的技術(shù)效果；權利要求39-42分別要求保護的藥物組合物、制藥用途等主題在前述權利要求不具備創(chuàng )造性的基礎上相對于對比文件1也不具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著(zhù)的進(jìn)步，不具備創(chuàng )造性。對于復審請求人提供的附件1中用于證明本申請具備預料不到的技術(shù)效果的對比實(shí)驗數據，這樣的實(shí)驗數據必須針對在原申請文件中明確記載且給出了相應實(shí)驗數據的技術(shù)效果，而附件1中的藥理學(xué)實(shí)驗方案及實(shí)驗數據均未記載于本申請的原始申請文件中，因此，附件1所記載的實(shí)驗數據對于證明權利要求的創(chuàng )造性不具有證明力。
　　
　　申請人之后又修改權利要求1，將其縮小至四個(gè)化合物組成的通式。修改后的通式與對比文件1實(shí)施化合物333相比，主結構相同，用途相同，但取代基不同。
　　
　　該案復審合議組在仔細對比本案權利要求1和對比文件1的技術(shù)內容后，發(fā)現對比文件1通式中的基團定義包含了大部分權利要求1與實(shí)施例化合物333不同的那些取代基，因而對比文件1從整體上已經(jīng)給出了將實(shí)施例化合物333進(jìn)行結構改造，制備具備同樣技術(shù)效果的本案權利要求所述化合物的技術(shù)啟示，雖然在對比文件1中具備這些基團的化合物并不屬于其中的優(yōu)選化合物，但是并不妨礙本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據對比文件1中的啟示得到該技術(shù)方案，并對該技術(shù)方案所獲得的技術(shù)效果進(jìn)行驗證；而且如上所述，復審請求人提交的附件1中用于證明本申請請求保護化合物的技術(shù)效果優(yōu)于對比文件1化合物的對比實(shí)驗數據在原始申請文件中并未記載，因此維持駁回決定。
　　
　　不受他局干擾，把握三性主線(xiàn)
　　
　　該案合議組在審查決定中指出，如果發(fā)明與現有技術(shù)相比存在區別特征，但是現有技術(shù)中給出了采用該區別特征來(lái)解決該發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)啟示，并且該區別特征的引入也沒(méi)有產(chǎn)生預料不到的技術(shù)效果，則該發(fā)明不具備創(chuàng )造性。同時(shí)，合議組表示，對本復審請求案的審查依據中國《專(zhuān)利法》《專(zhuān)利法實(shí)施細則》及《專(zhuān)利審查指南》的相關(guān)規定，他國的審查結論對于本案的審查不具有約束力。
　　
　　據了解，專(zhuān)利復審委員會(huì )作出維持國家知識產(chǎn)權局原審部門(mén)的駁回決定后，貝林格爾. 英格海姆公司又向法院提起行政訴訟，而法院一審、終審判決均維持了專(zhuān)利復審委員會(huì )的決定。
　　
　　該案主審員彭曉琦表示，丙肝是一種傳染性肝病，據世界衛生組織統計，全球丙肝的患病率約為3%，而且還在以每年約300至400萬(wàn)例的速度逐年遞增。每年因丙肝導致的死亡人數高達25萬(wàn)，占所有傳染病死因的第10位，且丙肝患者中有一部分將發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。據預測，在未來(lái)幾十年，丙肝相關(guān)死亡率將繼續上升。而在我國，丙肝的患者人數比例更高，達到了3.2%，2011年我國丙肝發(fā)病數量是乙肝的5倍，由于人們對于丙肝的忽視，丙肝感染及所帶來(lái)的后果可能更為嚴重。2008年，丙肝防治被納入“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專(zhuān)項，其中提出要針對提高人口健康水平和保持社會(huì )和諧穩定的重大需求，重點(diǎn)圍繞艾滋病、病毒性肝炎、結核病等重大傳染病，突破檢測診斷、監測預警、疫苗研發(fā)和臨床救治等關(guān)鍵技術(shù)。
　　
　　中國工程院院士莊輝曾在全國丙型肝炎防治溝通會(huì )上表示，“中國的慢性感染者約占全球的1/4，保守估計在3800萬(wàn)以上，2008年發(fā)病人數已經(jīng)達到12萬(wàn)，丙肝死亡率已經(jīng)升至第五位?！鼻f輝還指出：“大量患者因不了解丙肝及其危害而延誤了最佳治療時(shí)機，提高對丙肝的公眾認知率、就診率、治療率已成為當前我國丙肝防治工程的重點(diǎn)?！蓖瑫r(shí)他強調，近年來(lái)，與丙肝相關(guān)的死亡率已經(jīng)超過(guò)艾滋病毒感染和乙肝感染的死亡率。
　　
　　基于以上原因，對于丙肝治療藥物的開(kāi)發(fā)在國際乃至國內層面都有著(zhù)很大的市場(chǎng)潛力，對于丙肝治療新藥的開(kāi)發(fā)也是眾多國際品牌制藥公司關(guān)注的重點(diǎn)。決策資源公司分析稱(chēng)，鑒于中國的丙肝患者人群規模較大，政府醫療保險的覆蓋范圍也在擴大，高價(jià)丙肝治療藥物也有望得到報銷(xiāo)，因此預計中國的丙肝藥物市場(chǎng)價(jià)值將從2010年的1.37億美元增至2015年的2.47億美元。
　　
　　“新型丙肝治療藥物的合成對制藥行業(yè)具有重大的影響，被授予專(zhuān)利權的發(fā)明應當對現有技術(shù)具有創(chuàng )造性貢獻。復審合議組以事實(shí)為依據，以法律為準繩，準確把握案件實(shí)質(zhì)，對案件做出了合理的判定。本案反映了國家知識產(chǎn)權局復審員從案情實(shí)質(zhì)出發(fā)，客觀(guān)評價(jià)、公正審查，不受他局審查結果的影響，體現了國家知識產(chǎn)權局‘敬畏法律、注重責任、把握實(shí)質(zhì)、執行一致’的審查理念?！迸頃早硎?。

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